Programme agoniste du GPR40

Notre troisième programme préclinique est un programme de découverte de médicaments pour le développement d’un agoniste GPR40 sans danger pour le foie, par rapport à d’autres composés en développement, comme traitement possible du DT2.

GPR40, un récepteur couplé aux protéines G pour les acides gras libres, également connu sous le nom de FFA1 ou FFAR1, est un GPCR à sept transmembranes fortement exprimé dans les cellules β pancréatiques, les cellules intestinales L, K et I et dans les neurones et répond aux moyennes et longues chaînes d’acides gras insaturés, entraînant une augmentation de la sécrétion d’insuline uniquement en présence de taux de glucose élevés. La dépendance au glucose du récepteur en fait une cible attrayante pour le développement de thérapies potentiellement sûres et efficaces pour le diabète de type 2. Bien que le mécanisme d’action ne soit pas entièrement compris, des recherches antérieures publiées suggèrent que le GPR40 est principalement couplé à la sous-unité α de la protéine G de la famille Gq (Gαq), ce qui déclenche une augmentation de l’activité de la phospholipase C (PLC), conduisant au calcium intracellulaire. mobilisation et activation de la protéine kinase C (PKC). GPR40 est également exprimé dans les cellules entéroendocrines du tractus gastro-intestinal, avec une activation entraînant la sécrétion d’incrétines telles que GLP-1 et GIP, qui peuvent réguler indirectement la sécrétion d’insuline.

Nous pensons que l’identification d’un agoniste du GPR40 qui ne présente pas de toxicité hépatique est réalisable et la découverte de la chimie médicinale est en cours. Notre programme de développement d’agonistes GPR40 est actuellement au stade de la découverte.