Antagoniste sélectif au GPR84

Notre programme de R et D sur les antagonistes sélectifs du GPR84 (récepteurs couplés aux protéines G)

Nous développons présentement un antagoniste sélectif au GPR84 qui pourrait être utilisé en monothérapie ou en combinaison avec d’autres médicaments approuvés. Le GPR84 est une cible pro-inflammatoire qui est exprimée primairement sur les cellules associées au système immunitaire. Son niveau d’expression augmente de façon significative durant les périodes de stress inflammatoire. L’inhibition du GPR84 peut inhiber la migration des neutrophiles et des macrophages et aussi réduire le relargage de cytokines.

Cependant, l’expression du GPR84 n’est pas restreinte aux cellules du système immunitaire. Ce récepteur est aussi exprimé dans les tissus comme le cerveau, le cœur, les muscles, le colon, les reins, le foie, les intestins, les tissus adipeux et les poumons. Via son rôle en inflammation, le GPR84 peut être un médiateur de la relation entre l’inflammation, l’obésité et le diabète. Des modèles animaux rongeurs suggèrent que l’expression du GRP84 est sur-régulée dans les cellules adipocytes en réponse au relargage du TNF-α provenant de l’infiltration des macrophages ce qui à son tour peut mener à une sous-régulation de l’expression en adiponectine dans les cellules adipocytes. L’adiponectine est connue pour ses effets anti-diabétiques, anti-inflammatoires, anti-athérogènes et aussi pour ses fonctions comme insulinosensibilisateur.