Antagoniste sélectif OXER1

Nous développons un antagoniste sélectif d’OXER1 visant à traiter les maladies induites par les éosinophiles. OXER1 est un récepteur couplé aux protéines G (GPCR) hautement sélectif pour l’acide 5-oxo-eicosatétraénoïque (5-oxo-ETE), un puissant chimioattractant des éosinophiles humains. La migration des éosinophiles vers des sites corporels, y compris la peau, les poumons et les intestins, est médiée par des chimio-attractants des éosinophiles tels que le 5-oxo-ETE. Les éosinophiles sont impliqués dans l’inflammation aiguë et chronique et jouent un rôle important dans un grand nombre de maladies allergiques, inflammatoires et prolifératives, telles que la peau, les maladies respiratoires et les maladies gastro-intestinales, telles que l’asthme, la rhinite allergique, la bronchopneumopathie chronique obstructive, l’atopie dermatite, psoriasis et acné.

Les éosinophiles sont des cellules effectrices majeures du système immunitaire. Ils font partie du système immunitaire inné; traditionnellement reconnu comme la première ligne de défense contre les infections parasitaires. Les éosinophiles eux-mêmes sont essentiels pour mettre en place une réponse immunitaire appropriée contre les agents pathogènes. Lorsqu’elles sont activées, elles libèrent un cocktail de protéines toxiques (pour endommager le parasite), ainsi que des cytokines pour attirer d’autres cellules immunitaires. Cependant, lorsque les éosinophiles sont activés de manière chronique, ces protéines toxiques peuvent également endommager les tissus normaux et favoriser l’inflammation. Les éosinophiles sont également recrutés du sang dans les tissus aux sites d’inflammation. Ils jouent également un rôle dans la réparation des tissus et la résolution de l’inflammation.

Plusieurs produits biologiques ont été approuvés pour le traitement des maladies liées aux éosinophiles. Plusieurs des traitements par anticorps monoclonaux approuvés pour l’asthme éosinophile sévère font actuellement l’objet d’essais cliniques visant à étendre leurs indications à un plus large éventail de troubles éosinophiles. Par rapport aux produits biologiques approuvés, les antagonistes des récepteurs OXE à petites molécules peuvent offrir une option prometteuse et potentiellement plus rentable pour le traitement des troubles liés aux éosinophiles.

Le programme d’antagonistes OXER1 est basé sur les recherches du Dr William Powell, professeur émérite au Département de médecine de l’Université McGill, travaillant en collaboration avec le Dr Joshua Rokach du Florida Institute of Technology. Le Dr Powell est conseiller auprès de Liminal BioSciences sur le programme d’antagonistes OXER1.

En plus de notre groupe de chimie médicinale interne expérimenté, nous avons une solide compréhension et une expertise interne bien établie en biologie GPCR.

Notre programme de découverte d’antagonistes OXER1 est actuellement au stade préclinique. Nous visons la sélection d’un candidat principal pour un développement ultérieur au cours du premier semestre 2023.