Antagoniste sélectif au
GPR84

GPR84 est une cible pro-inflammatoire principalement exprimée sur les cellules associées au système immunitaire et ses niveaux d’expression augmentent de manière significative lors de périodes de stress inflammatoire. L’inhibition du GPR84 peut inhiber la migration des neutrophiles et des macrophages et réduire la libération de cytokines.

Nous croyons que le récepteur GPR84 pourrait être une cible biologique importante dans les maladies métaboliques. Nos recherches cliniques et précliniques, combinées aux travaux publiés par d’autres groupes, indiquent un rôle potentiel de l’antagonisme du GPR84 dans les maladies métaboliques, y compris le MASH.

Notre composé principal, CBI-6511, est un antagoniste à  petites molécules sélectif et hautement puissant du récepteur des acides gras à chaîne moyenne GPR84. CBI-6511 présente un mécanisme d’action différencié mais complémentaire par rapport aux traitements standards actuels.

Dans les expériences précliniques, les antagonistes du GPR84 se sont révélés actifs dans des modèles de MASH/MAFLD induits par un régime riche en graisse, avec des réductions significatives du LDL-cholestérol et de la stéatose hépatique.

CBI‑6511 a complété une étude clinique de phase 1 SAD/MAD chez des volontaires sains et s’est révélé généralement sûr et bien toléré, avec un profil pharmacocinétique adaptée à une administration orale une ou deux fois par jour.

Nous avons également complété un essai clinique de phase 1b/2a d’une durée de 28 jours visant à déterminer l’éventail de doses chez des volontaires sains présentant un indice de masse corporelle (IMC) élevé, afin d’évaluer l’effet du CBI-6511 sur les lipides sériques ainsi que son effet lorsqu’il est administré en association avec une statine.

Nous prévoyons maintenant commencer une étude de phase IIa d’une durée de 12 semaines chez des patients atteints de MASH au début de l’année 2027.