Selective OXER1 Antagonist

Nous développons un antagoniste sélectif d’OXER1 visant à traiter les maladies induites par les éosinophiles. OXER1 est un récepteur couplé aux protéines G (RCPG) hautement sélectif pour l’acide 5-oxo-eicosatétraénoïque (5-oxo-ETE), un puissant chimio-attractant des éosinophiles humains. La migration des éosinophiles vers des sites corporels, y compris la peau, les poumons et les intestins, est médiée par des chimio-attractants des éosinophiles tels que le 5-oxo-ETE. Les éosinophiles sont impliqués dans l’inflammation aiguë et chronique et jouent un rôle important dans un grand nombre de maladies allergiques, inflammatoires et prolifératives, telles que les maladies de la peau, les maladies respiratoires et les maladies gastro-intestinales, telles que l’asthme, la rhinite allergique, la bronchopneumopathie chronique obstructive, l’atopie dermatite, le psoriasis et l’acné.

Les éosinophiles sont des cellules effectrices majeures du système immunitaire. Ils font partie du système immunitaire inné, traditionnellement reconnu comme la première ligne de défense contre les infections parasitaires. Les éosinophiles eux-mêmes sont essentiels pour mettre en place une réponse immunitaire appropriée contre les agents pathogènes. Lorsqu’elles sont activées, elles libèrent un cocktail de protéines toxiques (pour endommager le parasite), ainsi que des cytokines pour attirer d’autres cellules immunitaires. Cependant, lorsque les éosinophiles sont activés de manière chronique, ces protéines toxiques peuvent également endommager les tissus normaux et favoriser l’inflammation. Les éosinophiles sont également recrutés du sang vers les tissus aux sites d’inflammation. Ils jouent également un rôle dans la réparation des tissus et la résolution de l’inflammation.

Plusieurs produits biologiques ont été approuvés pour le traitement des maladies liées aux éosinophiles. Plusieurs des traitements par anticorps monoclonaux approuvés pour l’asthme éosinophilique sévère font actuellement l’objet d’essais cliniques visant à étendre leurs indications à un plus large éventail de troubles liés aux éosinophiles. Par rapport aux produits biologiques approuvés, les antagonistes des récepteurs OXE à petites molécules peuvent offrir une option prometteuse et potentiellement plus rentable pour le traitement des troubles liés aux éosinophiles.

Le programme d’antagonistes OXER1 est basé sur les recherches du Dr William Powell, professeur émérite au Département de médecine de l’Université McGill, travaillant en collaboration avec le Dr Joshua Rokach du Florida Institute of Technology pour lesquelles la société détient une licence. Les antagonistes à base d’indole développés par le Dr Powell et le Dr Rokach, telle que la molécule principale S-048, ont démontré une bonne puissance in vitro, mais leurs propriétés pharmacologiques n’étaient pas optimales.

Notre objectif est de développer une nouvelle petite molécule antagoniste pour le traitement des maladies à éosinophiles, hautement puissante, sélective et première de sa classe, ciblant le récepteur OXER1, avec des propriétés ADME/DMPK améliorées par rapport aux antagonistes à base d’indole précliniques existants,.

Il n’existe actuellement aucun antagoniste du OXER1 sous forme de petite molécule en développement clinique.

Notre programme de découverte d’antagonistes OXER1 est actuellement au stade préclinique. Nos produits candidats, CBI-6326 et CBI-7261, de nouveaux antagonistes puissants et sélectifs de l’OXER1, ont récemment été identifiés comme candidats principaux pour un développement ultérieur.  
CBI-6326 a terminé avec succès des études de toxicologie (non BPL) chez le rat et le singe. Les prochaines étapes du développement seront axées sur l’avancement de la chimie des procédés afin d’optimiser la synthèse de notre composé principal et de fournir la substance médicamenteuse nécessaire aux études pouvant permettre d’obtenir une autorisation d’essai clinique, ainsi que du matériel pour de potentielles études cliniques de première dose  chez l’humain. Le programme est actuellement en attente de financement et devrait être prêt pour entamer des essais cliniques  12 à 14 mois après la pleine reprise des activités de développement.