{"id":293,"date":"2025-06-16T19:10:37","date_gmt":"2025-06-16T19:10:37","guid":{"rendered":"http:\/\/liminal.miara.co.uk\/?page_id=293"},"modified":"2025-07-09T12:04:16","modified_gmt":"2025-07-09T12:04:16","slug":"antagoniste-selectif-au-gpr84","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/liminalbiosciences.com\/fr\/produits-candidat\/antagoniste-selectif-au-gpr84\/","title":{"rendered":"Antagoniste s\u00e9lectif au GPR84"},"content":{"rendered":"
\n\t\n<\/div>\n
\n

Antagoniste s\u00e9lectif au
GPR84<\/h1><\/div><\/div>\n\n\n
\n
\n
\n
\n

Notre programme de R et D sur les antagonistes s\u00e9lectifs du GPR84<\/strong> <\/h2><\/div>\n\n\n\n

(r\u00e9cepteur coupl\u00e9 aux prot\u00e9ines G) <\/p><\/div>\n\n\n\n

Le GPR84 est class\u00e9 comme r\u00e9cepteur orphelin puisque son ligand endog\u00e8ne d\u00e9finitif n\u2019est pas identifi\u00e9 \u00e0 ce jour. Cependant, il peut \u00eatre activ\u00e9 par des acides gras \u00e0 cha\u00eene moyenne (MCFA) tels que l\u2019acide d\u00e9cano\u00efque, le 6-OAU et le diindolylm\u00e9thane (DIM), indiquant la pr\u00e9sence de trois sites de liaison uniques, qui correspondent probablement \u00e0 diff\u00e9rents ligands endog\u00e8nes. De plus, l\u2019activation de chaque site de liaison peut entra\u00eener diff\u00e9rents effets en aval, un ph\u00e9nom\u00e8ne connu sous le nom de biais de signalisation, qui est bien document\u00e9 au sein de la superfamille RCPG. <\/p><\/div>\n\n\n\n

GPR84 est une cible pro-inflammatoire principalement exprim\u00e9e sur les cellules associ\u00e9es au syst\u00e8me immunitaire et ses niveaux d\u2019expression augmentent de mani\u00e8re significative pendant les p\u00e9riodes de stress inflammatoire. L\u2019inhibition du GPR84 peut inhiber la migration des neutrophiles et des macrophages et r\u00e9duire la lib\u00e9ration de cytokines. <\/p><\/div>\n\n\n\n

L\u2019expression du GPR84 n\u2019est pas restreinte aux cellules du syst\u00e8me immunitaire ; il est \u00e9galement exprim\u00e9 dans des tissus tels que les poumons, le cerveau, le c\u0153ur, les muscles, le c\u00f4lon, les reins, le foie, l\u2019intestin et les tissus adipeux. Par son r\u00f4le dans l\u2019inflammation, GPR84 pourrait \u00eatre un m\u00e9diateur de la relation entre inflammation, ob\u00e9sit\u00e9 et diab\u00e8te. Les mod\u00e8les de rongeurs sugg\u00e8rent que l\u2019expression de GPR84 est r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse dans les adipocytes en r\u00e9ponse au TNF-\u03b1 lib\u00e9r\u00e9 par les macrophages infiltrants, et que cela peut \u00e0 son tour conduire \u00e0 une r\u00e9gulation \u00e0 la baisse de l\u2019expression de l\u2019adiponectine dans les adipocytes. L\u2019adiponectine est connue pour avoir des effets anti-diab\u00e9tiques, anti-inflammatoires et anti-ath\u00e9rog\u00e9niques, et elle fonctionne \u00e9galement comme un sensibilisant \u00e0 l\u2019insuline. <\/p><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

\n

Notre programme sur les antagonistes s\u00e9lectifs du GPR84<\/strong> <\/h2><\/div>\n\n\n\n

Nous pensons que le r\u00e9cepteur GPR84 pourrait \u00eatre une cible biologique importante dans plusieurs domaines th\u00e9rapeutiques d\u2019int\u00e9r\u00eat. GPR84 est largement exprim\u00e9 et pourrait jouer un r\u00f4le int\u00e9ressant dans la relation entre inflammation, ob\u00e9sit\u00e9 et diab\u00e8te. Notre recherche pr\u00e9clinique, combin\u00e9e \u00e0 des travaux publi\u00e9s par d\u2019autres groupes, indique un r\u00f4le potentiel de l\u2019antagonisme du GPR84 dans les maladies fibrotiques, y compris la st\u00e9atoh\u00e9patite non alcoolique, ou NASH, la maladie intestinale inflammatoire, ou IBD, et la fibrose pulmonaire idiopathique, ou IPF. <\/p><\/div>\n\n\n\n

En janvier 2023, nous avons nomm\u00e9 LMNL6511 comme candidat s\u00e9lectionn\u00e9 pour le d\u00e9veloppement clinique de ce programme. Gr\u00e2ce \u00e0 notre travail interne de d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments et d\u2019optimisation des compos\u00e9s d\u2019int\u00e9r\u00eat, nous avons \u00e9t\u00e9 en mesure de d\u00e9velopper LMNL6511, une petite mol\u00e9cule \u00e0 puissance \u00e9lev\u00e9e appartenant \u00e0 une nouvelle classe structurelle d\u2019antagonistes du GPR84. Dans le cadre de ce programme, nous avons synth\u00e9tis\u00e9 et test\u00e9 plus de 1700 compos\u00e9s. Les r\u00e9sultats observ\u00e9s ont d\u00e9montr\u00e9 que le LMNL6511 \u00e9tait plus de 30 fois plus puissant que le premier antagoniste clinique du GPR84, le GLPG1205, ce qui indique un risque r\u00e9duit de toxicit\u00e9 limitant la dose aux concentrations actives chez l\u2019humain.
Nous avons r\u00e9cemment termin\u00e9 un essai clinique de phase 1 chez l\u2019humain pour \u00e9valuer l\u2019innocuit\u00e9, la tol\u00e9rance et la pharmacocin\u00e9tique du LMNL6511. Nous avons r\u00e9cemment commenc\u00e9 un essai clinique de phase 1b \u00e0 doses multiples contr\u00f4l\u00e9 par placebo chez des volontaires sains. <\/p><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

\n
\n

Lectures compl\u00e9mentaires (en anglais seulement): <\/p><\/div>\n\n\n\n

*Ces liens vous redirigeront vers des sites web ind\u00e9pendants de tiers.<\/p>\n\n\n\n